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Thèse Lucie Chansel "Méthodes innovantes de transgenèse chez le rat : application pour la modélisation de la maladie de Parkinson"

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 Lucie Chansel

 

"Méthodes innovantes de transgenèse chez le rat : application pour la modélisation de la maladie de Parkinson"

 

 

Résumé

Depuis une vingtaine d'années, le développement de modèles animaux de la maladie de Parkinson (MP)
a amélioré la compréhension des mécanismes physiopathologiques de ce trouble dégénératif.
Cependant, aucun modèle mammifère ne reproduit à ce jour la neurodégénérescence liée à l’âge
associée à la pathologie synucléine et la symptomatologie motrice et non motrice. Les avancées
récentes dans la technique de transgenèse utilisant l’approche AAV ont permis de générer de nouveaux
modèles animaux. L’objectif de mon travail de thèse fut de développer de nouvelles stratégies de
transgenèse chez le rat en utilisant ces vecteurs viraux pour la modélisation de la MP. Le challenge est
de parvenir à une infection virale la plus efficace possible afin de transduire un maximum de neurones
dopaminergiques. Pour cela, différentes voies d’approche ont été testées pour améliorer le processus
de transgenèse : 1) l’injection de vecteurs viraux dans le rete testis de jeunes mâles pour transduire
les cellules de la lignée germinale, 2) l’injection dans les embryons pré-implantatoires, 3) l’injection in
utero intracérébroventriculaire et enfin 4) l’injection intracardiaque au premier jour de vie des
animaux. Parmi elles, les injections in utero et intracardiaques ont permis d’aboutir à une transduction
importante d’un grand nombre de structures cérébrales avec un tropisme neuronal. Ces techniques
ouvrent la voie à la génération de nouveaux modèles animaux de maladies à composante génétique et
à la thérapie génique.

Responsable

  • Nom : Lucie Chansel