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Thèse Priscilla KAULANJAN "Etude du mecanisme d’action du propranolol dans les hemangiomes infantiles"

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 Priscilla KAULANJAN

 

"Etude du mecanisme d’action du propranolol dans les hemangiomes infantiles"

 

Résumé

Touchant près de 3 à 10 % des nouveau-nés, les hémangiomes infantiles (HI) sont des tumeurs
vasculaires bénignes, les plus fréquentes chez les nourrissons. Les HI sévères sont actuellement traités par un
bêtabloqueur, le propranolol, dont l’efficacité a été découverte de manière fortuite. Ainsi, son mécanisme
d’action est méconnu. Le propranolol se fixe sur les récepteurs beta-adrénergiques et empêche leur activation
par les catécholamines comme la noradrénaline. Nous nous sommes donc interrogés sur la relation entre le
propranolol et la noradrénaline dans cette tumeur. Nous avons montré une forte expression de la
noradrénaline et des enzymes de synthèse des catécholamines dans les HI, comparés aux hémangiomes
congénitaux, qui diminuent lorsque la tumeur involue ou est traitée par le propranolol. Nous avons ensuite
réalisé un modèle in vitro ressemblant à l’HI à partir de cellules isolées d’HI capables de synthétiser les
catécholamines : les cellules endothéliales et les péricytes. Ce modèle nous permettra d’étudier l’impact de la
noradrénaline et du propranolol sur ces cellules. Parallèlement, notre équipe a réalisé un modèle in vivo qui a
permis de mettre en évidence le rôle clé de la protéine aquaporine-1 (AQP1) dans la réponse anti-tumorale du
propranolol. Nous avons également étudié l’expression de l’AQP1 dans les HI et les hémangiomes congénitaux
et découvert un type cellulaire adventitiel exprimant l’AQP1 dans les HI, le télocyte. Au total, notre travail sur
l’HI a mis en évidence d’une part une possibilité de production endogène accrue de noradrénaline,
probablement antagonisée avec succès par le propranolol, et la découverte de télocytes AQP1+ qui pourraient
avoir un rôle dans la spécificité de la réponse des HI au propranolol.

Responsable

  • Nom : KAULANJAN-CHECKMODINE Priscilla