Détails de la réservation
- Le : 14 November 2019
- De : 14 h 00
- à : 17 h 30
- Salle : Amphi Centre Broca Nouvelle - Aquitaine
Détails de l'évènement
Miguel López Cuiña
"Physiopathology and treatment of multiple system atrophy"
Résumé :
L’atrophie multisystematisée (AMS) est une maladie neurodégénérative rare et à évolution rapide qui affecte de nombreuses régions du système nerveux central, y compris les systèmes olivopontocérébelleux et striatonigral ainsi que divers noyaux autonomes du tronc cérébral. La caractéristique pathologique de l’AMS est la présence d’agrégats oligodendrogliaux appelés inclusions cytoplasmiques gliales dont le composant principal est la protéine α-synuclein. Le processus neurodégénératif conduit à une dysautonomie, ainsi qu’à un degré variable de syndromes parkinsoniens et cérébelleux. Il n’existe actuellement aucun traitement pour ralentir l’évolution de la maladie. Ce travail de thèse a porté, d’une part, sur des approches précliniques visant à réduire l’accumulation de l’α-synuclein dans un modèle de souris transgénique de l’AMS, et d’autre part, sur une analyse anatomo-pathologique chez des patients présentant une forme lentement progressive de la maladie. Tout au long de ces trois années de travail, nous avons évalué différents candidats thérapeutiques chez la souris transgénique de l’AMS. La rapamycine, un médicament connu pour stimuler l’autophagie et la clairance des protéines, n’a montré qu’un effet neuroprotecteur partiel contre la perte neurale dans notre modèle. Le nilotinib, un médicament qui avait démontré des propriétés neuroprotectrices dans un modèle rongeur de la maladie de Parkinson, n’a pas eu d’effet sur l’accumulation de l’α-synuclein et la neurodégénérescence. Enfin, nous avons évalué la combinaison de deux médicaments (anle 138b et belnacasan) qui ont déjà démontré leur capacité à réduire l’agrégation de l’a-synucléine et à protéger les neurones de la dégénérescence, pour déterminer si elles ont des effets synergiques.
Mots-clés : Synucléine, atrophie à systèmes multiples, inclusions cytoplasmiques gliales, étude post-mortem du cerveau humain, rongeur, approche translationnelle, troncation c-terminale, phosphorylation, autophagie, agrégation des protéines
Directeur de thèse : Wassilios Meissner
Responsable
- Nom : MEYNARD SONIA