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Soutenance de thèse – Franck Aby "Une étude optogénétique dans la physiopathologie douloureuse"

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Franck Aby

IINS – Team Landry

 

"Les neurones sérotoninergiques du noyau raphé Magnus dans le contrôle de la transmission nociceptive dans la corne dorsale de la moelle épinière : une étude optogénétique dans la physiopathologie douloureuse"

 

Résumé :

La douleur est une sensation et une expérience émotionnelle désagréable résultant de stimulations potentiellement nuisibles pour protéger l’intégrité du corps. Un mécanisme endogène impliquant le système PAG-RVM, module la sensation de douleur en filtrant les entrées nociceptives. Un équilibre entre des influences excitatrices et inhibitrices contrôle la transmission nociceptive et une perturbation de cet équilibre conduit à l’installation de douleurs pathologiques. Dans ce travail, nous avons utilisé une approche optogénétique pour cibler spécifiquement les neurones 5-HT du noyau du raphé Magnus (RMg) projetant sur la corne dorsale de la moelle épinière. Nous avons montré que ces neurones exerçaient une action analgésique tonique par une diminution de l’excitabilité des neurones de projection de la corne dorsale de la moelle épinière. Cet effet étant indépendant du sexe. Nous avons également observé que les neurones 5-HT sont indirectement liés aux neurones de projection par l’intermédiaire d’interneurones inhibiteurs locaux. Puis, nous avons montré que les neurones 5-HT du RMg recevaient des projections des neurones à somatostatine (SST) du vlPAG exerçant une facilitation descendante de la transmission nociceptive. Fait intéressant, nous montrons que dans un modèle de neuropathie périphérique, l’action inhibitrice des neurones à 5-HT du RMg est transformée en influence excitatrice, aussi bien chez les mâles que les femelles, en raison d’un déplacement de l’équilibre du chlore au sein de la moelle épinière. Ces résultats suggèrent que la même voie descendante peut être à la fois excitatrice et inhibitrice dans des conditions pathologiques, révélant des informations cruciales sur les changements à long terme associés à la douleur chronique.

Mots clés : Douleur, moelle épinière, réseaux neuronaux, 5-HT, SST, KCC2, WDR, excitabilité, douleur neuropathique, sexe, électrophysiologie in vivo, optogénétique, pharmacologie.

Directeur de thèse : Pascal Fossat

Responsable

  • Nom : Franck ABY